• Extractables and leachables (E/L) studies quantify potential leachable impurities that originate from pharmaceutical container closures, process equipment and medical device packaging
• Extractables and leachables (E/L) studies are critical to the identification and quantification of harmful leachable impurities which could migrate from pharmaceutical container closure systems, process equipment and packaging to contaminate pharmaceutical products.

DP : 주사제 용기 마개 시스템 관련 (Glass vial and rubber stopper, PFS)

DS : 원액보관용기 관련

[용기적합성 E&L (Extractables and Leachables study) 실시에 대한 법규]

21 Code of Federal Regulations (CFR) Part 211.65, Current Good Manufacturing Practices for Finished Pharmaceuticals, Equipment Construction.

생물학적제제 등의 품목허가.심사규정 : 식품의약품안전처 고시 제 2022-80호(2022.11.17. 개정)

[용기적합성 E&L (Extractables and Leachables study) 실시에 대한 참고자료]

Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Annexes, PIC/S, February 2022

Safety Thresholds and Best Demonstrated Practices for Extractables and Leachables in Parenteral Drug Products (Intravenous, subcutaneous, and Intramuscular), PQRI, October, 2021

의약품 용기 및 포장 적합성 평가 가이드라인 2019

<USP 1663> Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems

<USP 1664> Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems

ISO 10993: Biological Evaluation of Medical Devices, part 1, part 12 and part 18

[Medical device 관련]

ISO 10993: Biological Evaluation of Medical Devices, part 1, part 12 and part 18

[Process contact material, final sterile filter ]

BPOG, USP665, 1665

의약품 용기 및 포장 적합성 평가 가이드라인 2019

Extractables study : 포장.용기의 침출을 시뮬레이션 한 추출물 연구를 통해 완제의약품에 존재할 수 있는 침출물의 종류를 예상

                                    고려사항 : 

                                    추출용매 / 추출시간 및 온도 / 추출 화학양론 / 

                                    추출 방법 / 추출용매로 추출되지 않는 휘발성 침출물 및 이동물(by TDS-GC/MS, GC/MS-Der)

                                    대표분석방법 : TDS-GC/MS, Head Space GC/MS, GC/MS, GC/MS-Der, LC/MS, ICP/MS

Leachables study   :  사용기간동안 완제의약품에 존재하는 침출물의 안전성을 평가

                                     각 제품의 1일 최대 투여량, 안전성을 고려하여 분석방법을 설계하고, 분석방법을 밸리데이션한다.

                                     침출물의 안전성을 평가하기 위해 기존의 알려진 독성자료를 활용하거나, 

                                     독성학적역치(Threshold of Toxicological concern, TTC) 개념을 적용할 수 있다.